蝎毒纤溶活性肽预处理对缺氧血管内皮细胞抗凝和纤溶功能的影响

时珍国医国药

　　【摘要】 目的应用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧模型,探讨蝎毒纤溶活性肽(SVFAP)对缺氧损伤内皮细胞的保护作用。方法对培养的HUVECs传代并分组：对照组常规培养;缺氧组将其放入含95% N2、5% CO2混合气体的缺氧环境中培养12 h,制备HUVECs缺氧损伤模型;药物干预组分别将终浓度为2，4，8 mg/L的SVFAP加入细胞培养液中进行培养，1 h后进行缺氧模型复制。观察各组细胞培养上清液中漂浮细胞数、抗凝、纤溶指标等变化。结果与对照组相比,模型组培养液中的漂浮细胞数显著增高,前列环素 (6-keto-PGF1α)和NO水平显著下降,组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)活性增高,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性显著降低; 蝎毒纤溶活性肽在较高剂量组能显著提高6-keto-PGF1α和NO水平、调节PAI-1和t-PA活性。结论实验制备的HUVECs缺氧损伤模型存在着内皮细胞(EC)受损, 纤溶、抗凝功能失调; 蝎毒纤溶活性肽对缺氧环境下受损EC具有保护作用。

　　在正常情况，EC的促栓促凝与抗栓抗凝处于动态平衡之中，血管内皮细胞分泌众多生物活性物质，它们相互协同，相互拮抗，参与调节血管张力，抗血栓形成，止血，纤溶，维持正常的血液循环。在病理条件下(如缺血缺氧)，血管内皮细胞受损，致使EDRF、PGI2 、t-PA等抗凝纤溶物质的生成/释放减少，促使血管痉挛，血栓形成。